汤杰（中）和研发团队成员在工厂检查 dhea新生产线。

为了降低成本并解决制药工艺中的环 境污染问题，我校科学与技术跨学科高等研 究院“上海分子治疗与新药创制工程技术研 究中心”汤杰和杨帆教授课题组经过3 年多 的探索，实现了甾体药物关键中间体 dhea （去氢表雄酮）合成新工艺技术难关的突 破，在国内率先研发成功具有生产价值的 dhea 生产新工艺，在工厂建成的国内首条 年产100 吨 dhea 全新工艺生产线也已顺 利建成并投产。

原工艺成本高污染大甾体激素药物是仅次于抗生素的第二 大类药物，广泛用于治疗风湿性关节炎、支 气管哮喘、皮肤病；也可用于避孕安胎、减轻 女性更年期症状、减肥等。目前，全世界生产 的甾体药物品种已达300 多种。

dhea 是合成米非司酮、屈螺酮、醋酸 阿比特龙、醋酸优力司特等多种甾体激素药 物的关键中间体，其原料严重依赖来源于天 然产物薯蓣皂素的双烯醇酮醋酸酯。我国是 生产薯蓣皂素的大国，年产量在4000 吨以 上，占全球产量的90% 左右。然而，环境污染 问题一直困扰着该行业。薯蓣皂素由黄山药 （又称“黄姜”，或“姜黄草”）提取而得。黄 山药不仅生产周期需三年左右，而且在提取 薯蓣皂素的过程中会产生严重的环境污染。 据悉，每生产1 吨薯蓣皂素会产生上百吨废 水。此外，每氧化降解1 吨薯蓣皂素，将产生 4 吨含铬污染物。同时，由于国家相关部门对 药企行业环保要求的不断提高，薯蓣皂素价 格也随之不断飙升， dhea 的生产与发展受 到严重制约。这不仅威胁到一些甾体药企的 生存，而且将影响中国作为全球甾体原料药 主要生产商的地位。

从实验室到生产线耗时三年和原工艺使用的来源于天然薯蓣皂素 的双烯醇酮醋酸酯不同，新工艺采用的原料 为大豆油副产物经发酵生成的4- 雄烯二酮 （4- ad），不仅原料来源丰富易得、成本仅 为双烯醇酮醋酸酯的一半左右，而且避免了 铬污染。

2010 年，汤杰和杨帆教授课题组与企业 联合承担了“重大新药创制”国家科技重大 专项子课题“米非司酮原料药的技术改 造”，从而开始对 dhea 合成新工艺长达三 年的研究与探索。

“用大豆油副产品取代薯蓣皂素的提 法并不新鲜。在我们之前也有科研文献提 起，但这些多为实验室研究结果，在产品质 量和成本控制上难以满足实际生产要求。” 汤杰教授说，为了将实验室获得的科研成果 真正应用于生产，汤杰和杨帆教授带领团队 相关人员在实验室和生产车间经过无数次 的奔波与探索，终于成功研发出 dhea 合 成新工艺，并在工厂建成我国首条产量100 吨/ 年的 dhea 全新工艺生产线。

开辟甾体药物原料多元化新途径新工艺成功地采用价廉易得的大豆油 副产物，利用生物转化和化学合成相结合的 方法，替代高污染、高成本的原料，具有显著 的经济效益。这不仅为我国甾体药物的原料 多元化开辟了新途径，而且为相关甾体药企 的转型升级起到了至关重要的推动作用。

据了解，国内首条产量100 吨/ 年的 dhea 全新工艺生产线已于今年7 月在浙 江顺利建成投产，该生产线年产值将超过2 亿元人民币。另一条产量300 吨/ 年的 dhea 全新工艺生产线目前正在建设之中， 预计明年将建成并投产。

据悉，该研究是在以我校教授作为主持 人承担的“重大新药创制”国家科技重大专 项“十二五”实施计划项目资助和科学与技 术跨学科高等研究院的“985”及“上海分子 治疗与新药创制工程技术研究中心”平台的 支持下进行的，由汤杰和杨帆教授课题组完 成，是我校与企业协同创新取得的又一新成 果。 （本报记者刘金玉）